Онкомаркеры

ООО "Лабораторная диагностика" на сегодняшний день определяет:

• ПСА;
• свободный ПСА;
• СА-125;
• СА-15-3;
• СА-19-9;
• РЭА;
• ХГЧ;
• АФП.

ПСА (специфический антиген простаты) cПCA (свободный антиген простаты)

Распространенность:

ПСА присутствует в здоровой, гиперплазированной и злокачественно трансформированной ткани простаты, простатической жидкости, метастазах простатического происхождения, семенной жидкости, ткани парауретральных желез.

У женщин ПСА обнаруживается в очень низких концентрациях.

В сыворотке присутствует в трех главных формах — свободный (сПСА), связанный с-альфа-2-макроглобулином и связанный с альфа-1-антихимотрипсином. Комплекс с альфа-2-макроглобулином иммунологически неактивен, но две другие формы можно определять иммунологическими методами.

Физиологическая функция:

Является сериновой протеазой, ответственной за поддержание вязкости семенной жидкости.

Биологический период полужизни :

Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:

• рак простаты
• рак легких (самостоятельного значения не имеет)
• рак прямой и сигмовидной кишки (самостоятельного значения не имеет)
• гепатоцеллюлярная карцинома (самостоятельного значения не имеет)
• рак почек (самостоятельного значения не имеет)

Повышенные уровни у больных с заболеваниями доброкачественной этиологии:

• простатит
• доброкачественная гиперплазия простаты
• инфаркт простаты
• механическое раздражение простаты (исследование per. rectum, цистоскопия)

Показания к исследованию:

• диагностика рака простаты
• оценка эффективности консервативной терапии и контроль за ходом болезни при раке простаты
• контроль при радикальной простатэктомии
• дифференциальный диагноз между гипертрофией простаты и раком
• наблюдение за ходом болезни при гипертрофии простаты с целью быстрого выявления процесса малигнизации
• скрининг рака простаты (дискутируется и проверяется в ряде исследований)
• прогностический фактор риска развития рака молочной железы при исследовании в сыворотке у женщин (опыт)

Материал для исследования:

• сыворотка (плазма)
• кистозная жидкость (молочная железа)
• экскрет молочных желез

Правила взятия образца:

• Образцы сыворотки должны быть получены до биопсии, простатэктомии или массажа железы, поскольку манипуляции на железе могут приводить к повышению уровня ПСА, которое может сохраняться до 3 недель.
• Определять постхирургический уровень PSA рекомендуется не ранее, чем через 6 недель.

ПСА

Значения нормы : 0-4 нг/мл

Пограничные значения: 4-10 нг/мл

Патологические значения: 10 нг/мл и выше

сПСА

Если уровни ПСА находятся между 4-10 нг/мл, желательным является определить и сПСА. Это дает возможность рассчитать соотношение концентраций сПСА/ПСА х 100(в процентах), которое имеет следующее диагностическое значение:

Злокачественная опухоль : 0-15 %

Пограничные значения: 15-20 %

Доброкачественное заболевание: 20 % и выше

НСЕ (нейроспецифическая энолаза)

Распространенность:

У плода НСЕ обнаруживается в нервной и легочной ткани, у взрослых преимущественно в нейроэндокринных структурах.

Физиологическая функция:

Превращение 2-фосфоглицерата в фосфоэнолпируват.

Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:

• опухоли нейроэктодермального происхождения
• нейробластомы
• медуллобластомы
• ретинобластомы
• опухоли нейроэндокринного происхождения медуллярная карцинома щитовидной железы (имеет второстепенное значение)
• карциноид
• феохромоцитома
• мелкоклеточный рак легких
• семинома (имеет второстепенное значение)
• рак почек (имеет второстепенное значение)

• доброкачественные заболевания легких
• почечная недостаточность
• доброкачественные заболевания печени
• курение
• прием муко- и бронхолитиков

Показания к исследованию:

• диагностика и наблюдение мелкоклеточного рака легких
• диагностика и наблюдение нейроэндокринных опухолей
• дополнительный опухолевый маркер при диагностике семином

Материал для исследования:

• сыворотка (плазма)
• плевральная жидкость
• асцитическая жидкость
• кистозная жидкость
• БАЛ

Правила взятия образца:

НЕ допускается длительное хранение цельной крови так как при этом уровень НСЕ неспецифически повышаются.

Значения нормы : 0-10 г/л

Пограничные значения: 10-12,5 г/л

Патологические значения: 12,5 г/л и выше

СА 125

Распространенность:

У плода встречается в эпителиальных клетках дыхательного и пищеварительного тракта. У взрослых, как и у плода, образуется эпителиальными клетками дыхательных путей. Значительно более высокие уровни обнаруживаются в сыворотке крови беременных женщин и в материнском молоке.

Физиологическая функция:

Предполагается, что в ходе развития плода СА 125 функционирует как дифференциальный антиген кейлоновых веществ.

Биологический период полужизни: 4 дня

Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:

• рак яичников
• рак матки
• рак эндометрия
• рак молочной железы
• рак поджелудочной железы
• первичный рак печени (самостоятельного значения не имеет)
• рак прямой и сигмовидной кишки (самостоятельного значения не имеет)
• рак желудка (самостоятельного значения не имеет)
• бронхогенная карцинома (самостоятельного значения не имеет)
• метастазы представленных выше карцином в печени

Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии:

• доброкачественные заболевания яичников и эндометрия
• лейомиома
• почечная недостаточность
• острый панкреатит
• острый гепатит
• цирроз печени
• желтуха
• билиарный цирроз
• физиологически при беременности

Показания к исследованию:

• диагностика и наблюдение за ходом лечения рака яичника, прежде всего серозного типа
• дополнительный опухолевый маркер рака поджелудочной железы (в комбинации с СА 19-9)

Материал для исследования:

• сыворотка (плазма)
• спинномозговая жидкость

Значения нормы : 0-30 МЕ/мл

Пограничные значения : 30-40 МЕ/мл

Патологические значения : 40 МЕ/мл и выше

СА 15-3

Распространенность:

У плода встречается в эпителиальных клетках бронхов и печени. У взрослых вырабатывается в очень ограниченном количестве.

Физиологическая функция: неизвестно.

Биологический период полужизни: 7 дней

Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:

• рак молочных желез
• бронхогенная карцинома (самостоятельного значения не имеет)
• рак желудка (самостоятельного значения не имеет)
• рак печени (самостоятельного значения не имеет)
• рак поджелудочной железы (самостоятельного значения не имеет)
• рак яичников (самостоятельного значения не имеет)
• рак эндометрия (самостоятельного значения не имеет)
• рак матки (самостоятельного значения не имеет)

Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии:

• доброкачественные заболевания молочных желез
• доброкачественные заболевания желудочно-кишечного тракта
• цирроз печени
• хроническая почечная недостаточность (прежде всего при лечении гемодиализом)
• СПИД
• хронический бронхит
• пневмония и бронхопневмония
• туберкулез
• острый и хронический гепатит
• ревматические заболевания
• физиологически при беременности

Показания к исследованию:

наблюдение больных с раком молочной железы (в комбинации с РЭА и пролиферативными опухолевыми маркерами)

Материал для исследования:

• сыворотка (плазма)
• плевральная жидкость
• асцитическая жидкость
• спинномозговая жидкость
• кистозная жидкость (молочная железа, яичник)

Значения нормы : 0-22 МЕ/мл

Пограничные значения: 22-30 МЕ/мл

Патологические значения: 30 МЕ/мл и выше

СА 19-9

Распространенность:

Распространенность СА 19-9 тесно связана с группами крови. При редко встречающейся группе Lewis (А/В) этот опухолевый маркер не вырабатывается. У плода появляется в эпителиальных клетках, прежде всего в пищеварительном тракте, поджелудочной железе и печени. У взрослых вырабатывается в очень небольшом количестве эпителиальными клетками бронхов и пищеварительного тракта. В минимальных концентрациях присутствует в крови, плевральном экссудате, асцитической и спинномозговой жидкости. СА19-9 выводится из организма исключительно желчью.

Физиологическая функция : неизвестна.

Биологический период полужизни: 5 дней.

Повышенные уровни у больных со злокачественными заболеваниями:

• рак поджелудочной железы
• рак желчного пузыря и желчных путей
• первичный рак печени
• рак желудка
• рак прямой и сигмовидной кишки
• рак молочной железы
• рак яичника (прежде всего муцинозного типа)
• рак матки
• метастазы перечисленных выше карцином в печени

При малодифференцированных карциномах его продукция снижается, а при анапластическихсовсем отсутствует.

Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии:

• цирроз печени
• первичный билиарный цирроз
• острый гепатит
• токсический гепатит
• хронический гепатит
• холецистит
• холангит
• желчно-каменная болезнь
• доброкачественные заболевания желудка и кишечника (преимущественно воспалительные)
• острый и хронический панкреатит

Показания к исследованию:

• наблюдение за ходом болезни при раке поджелудочной железы (только при благоприятном течении)
• диагностика и контроль лечения рака желчного пузыря и желчных путей
• диагностика и наблюдение за ходом болезни при раке печени (дополнительный маркер к АФП)
• наблюдение за ходом заболевания при раке прямой и сигмовидной кишки (в комбинации с РЭА)

Материал для исследования:

• сыворотка ( плазма)
• плевральная жидкость
• асцитическая жидкость

Значения нормы : 0-30 МЕ/мл

Пограничные значения: 30-40 МЕ/мл

Патологические значения: 40 МЕ/мл и выше.

СА 242

Распространенность:

Эпитоп антигена СА 242 представляет собой сиаловый углевод, который распологается на гликопротеине типа муцина в карциномах многих органов.

Физиологическая функция: не известна.

Повышенные уровни у больных со злокачественными заболеваниями:

• рак поджелудочной железы
• рак ЖКТ
• карциномы различных органов

Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии:

• доброкачественные заболевания желудка и кишечника (преимущественно воспалительные)

Показания к исследованию:

• диагностика и наблюдение за ходом болезни при раке поджелудочной железы
• диагностика и наблюдение за ходом болезни при раке ЖКТ (в комбинации с РЭА)

Материал для исследования:

• сыворотка (плазма)
• асцитическая жидкость

Значения нормы: 0-30 МЕ/мл (медиана=6,4)

РЭА (раково-эмбриональный антиген)

Распространенность:

РЭА является онкофетальным белком, который обнаруживается в эпителиальных клетках пищеварительного тракта и бронхов. В первом триместре беременности он присутствует в клеточной цитоплазме, а затем становится составной частью поверхностных клеточных мембран. У взрослых людей РЭА продуцируется в очень ограниченном количестве эпителиальными клетками бронхов, молочной железы и кишечного тракта. В минимальных количествах РЭА обнаруживается в крови, плевральном эксудате, асцитической жидкости и спинномозговой жидкости. Наиболее высокое содержание этого белка обнаружено в слюнных железах и их протоках. РЭА метаболизируется в печени.

Физиологическая функция: у плода и взрослых людей не выяснена.

Биологический период полужизни: 14 дней.

Повышенные уровни у больных со злокачественными заболеваниями:

• рак желудка
• рак толстой кишки
• рак прямой кишки
• рак легких
• рак молочных желез
• рак яичников
• рак матки
• рак простаты

Повышенные уровни при доброкачественной этиологии заболевания:

• у курильщиков
• хроническая почечная недостаточность
• хронические заболевания печени
• хронический гепатит
• хронический панкреатит
• язвенный колит
• болезнь Крона
• бронхопневмония
• хронический бронхит
• туберкулез
• муковисцидоз
• аутоиммунные заболевания
• в жидкости кист молочной железы и яичников
• в суставной жидкости при хроническом ревматоидном артрите

Показания к исследованию:

• контроль за лечением карциномы желудка, толстой кишки, прямой кишки
• прогноз развития заболевания при карциноме толстого кишечника и прямой кишки
• контроль за лечением карциномы молочной железы совместно с СА-15-3
• дифференциальный диагноз опухолей яичников
• контроль за лечением рака легких (опыт)

Материал для исследования:

• сыворотка (плазма)
• плевральная жидкость
• асцитичеакая жидкость
• клеточный цитозоль
• суставной экссудат
• кистозная жидкость (молочная железа, яичник)

Значения нормы : 0-5 нг/мл

Пограничные значения: 5-8 нг/мл

Патологические значения: 8 нг/мл

ХГЧ (хорионический гонадотропин человека)

Распространенность:

В отличие от остальных гликопротеиновых гормонов, образуюшихся в аденогипофизе, ХГЧ секретируется трофобластными клетками плаценты в течение беременности и стимулирует развитие желтого тела.

В крови и моче находится как интактные молекулы, так и их свободные альфа и бета-субъединицы, а также продукты распада бета-коровая субъединица. Биологически активными являются только интактные молекулы ХГЧ.

Для опухолевой диагностики более специфичным является определение бета-субъединицы (бета-ХГЧ).

Физиологическая функция:

При беременности ХГЧ служит для поддержания иммунотолерантности плода к иммунной системе матери.

Биологический период полужизни: 1,5-2,5 дня.

Повышенные уровни у больных со злокачественными заболеваниями:

• опухоли трофобласта или терминального происхождения
• рак яичек
• рак яичников
• хорионкарцинома
• пузырный занос
• рак желудка (самостоятельного значения не имеет)
• рак печени (самостоятельного значения не имеет)
• рак тонкой кишки (самостоятельного значения не имеет)
• рак толстой кишки (самостоятельного значения не имеет)
• рак почек (самостоятельного значения не имеет)
• мелкоклеточный бронхогенный рак легких (эктопическая секреция)
• рак молочных желез (эктопическая секреция)
• рак матки (самостоятельного значения не имеет)

Повышенные показатели при заболеваниях доброкачественной этиологии:

• физиологически при беременности
• у женщин в менопаузе с миомой или кистой яичника

Показания к исследованию:

• диагностика пузырного заноса и хорионкарциномы
• контроль лечения хорионкарциномы
• диагностика опухолей терминального происхождения
• диагностика и контроль лечения семином

Материал для исследования:

• сыворотка (плазма)
• амниотическая жидкость
• моча
• спинномозговая жидкость

Значения нормы : 0-5 МЕ/л

Пограничные значения: 5-10 МЕ/л

Патологические значения: 10 МЕ/л и выше

АФП (альфа-фетопротеин)

Распространенность:

АФП вырабатывается желточным мешком, а позже и печенью плода. Концентрация в фетальной плазме достигает максимума между 10 и 13 неделей беременности и колеблется около 3 г/л, а затем постепенно снижается к сроку родов, достигая концентрации приблизительно около 80 мг/л. Снижение продолжается и после рождения ребенка. При достижении двухлетнего возраста уровень АФП составляет 5 мг/л и сохраняется на этом уровне у взрослых здоровых людей.

АФП плода попадает и в амниотическую жидкость. Динамика уровней АФП в околоплодных водах соответствует уровням в фетальной сыворотке, однако эти показатели в два раза ниже и достигают максимума около 40 мг/л к 15 неделе развития плода. В материнской сыворотке уровень АФП, наоборот, в течение беременности повышается и достигает максимума за 1-2 месяца до родов.

Физиологическая функция:

В начальной стадии развития плода заменяет альбумин и выполняет его транспортные функции. У взрослых неизвестна.

Биологический период полужизни: 3-6 дней.

Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:

• первичный рак печени (за исключением анапластической формы, при которой АФП - отрицательный)
• метастазы злокачественных опухолей в печень (при бронхогенной карциноме, раке молочной железы и раке прямой и сигмовидной кишки)
• опухоли терминального происхождения
• рак яичника (самостоятельного значения не имеет)
• рак яичка (самостоятельного значения не имеет)
• рак желудка (самостоятельного значения не имеет)
• рак толстой кишки (самостоятельного значения не имеет)
• рак поджелудочной железы (самостоятельного значения не имеет)
• рак молочной железы (самостоятельного значения не имеет)
• бронхиальные опухоли (самостоятельного значения не имеет)

Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии:

• цирроз печени
• острый вирусный гепатит
• хронический гепатит
• хроническая почечная недостаточность

Показания к исследованию:

• диагностика первичного рака печени (гепатобластомы и гепатоцеллюлярный рак)
• контроль за ходом лечения первичного рака печени
• диагностика опухолей терминального происхождения (вместе с ХГЧ)
• контроль за ходом лечения опухолей терминального происхождения
• наблюдение больных с хроническим гепатитом В и циррозом печени для обнаружения рецидива заболевания и, прежде всего, для раннего выявления малигнизации

Mamepuaл для исследования:

• сыворотка (плазма)
• плевральная жидкость
• асцитическая жидкость
• кистозная жидкость (яичник)
• амниотическая жидкость
• желчь

Значения нормы: 0-5 МЕ/мл

Пограничные значения: 5-10 МЕ/мл

Патологические значения: 10 МЕ/мл и выше

Общие рекомендации по использованию онкомаркеров в клинической практике

• Отрицательный результат анализа не означает, что заболевание отсутствует.
• Опухолевые маркеры в динамике необходимо определять одним и тем же методом в одной лаборатории.
• Некоторые неонкологические заболевания могут сопровождаться значительным повышением уровней опухолевых маркеров.
• Опухолевые маркеры не являются органоспецифическими, можно лишь говорить о специфике в отношении определенного типа тканей. Так, повышенные уровни СА 19-9 могут свидетельствовать о карциноме поджелудочной железы, однако этот же маркер может продуцировать злокачественные опухоли матки, яичников или легких.
• Заболевания органов, влияющих на метаболизм онкомаркеров, таких, как печень и почки, могут изменять результаты анализа.
• При длительном наблюдении пациентов решающим является не абсолютный показатель уровня маркера, а динамика изменения его концентрации.
• Для правильной клинической оценки необходимо тесное сотрудничество лаборатории и клинического учреждения.

Таблица комбинации опухолевых маркеров

Главный маркер – маркер с высокой чувствительностью и специфичностью к определенному виду опухоли.

Второстипенный маркер – его определение проводится, как правило, паралельно с определением главного маркера. Он имеет более низкую чувствительность и специфичность для данной опухоли, в комбинации с главным маркером повышает вероятность выявления опухоли.

Литература

• А.З.Довгалюк Рак молочной железы. -С-Петербург, 2001.
• А.И. Карпищенко и др. Онкомаркеры и их диагностическое значение. – С-Петербург, 1999.
• Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы) под редакцией пр. А.И. Карпищенко. - С-Петербург, 2001.
• В.А. Полякова Онкогинекология (руководство для врачей). – М. Медицинская книга, 2001.