Метаболиты эстрадиола, их соотношение и влияние на пролиферативные онкологические процессы.
Эстрогены – женские половые гормоны, регулирующие функции репродуктивных органов, индуцирующие клеточную пролиферацию.
В организме эстрогены под действием ферментов печени группы цитохромов Р450 подвергаются трансформации с образованием основных метаболитов: 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1) и 16-гидроксиэстрона (16?-ОНЕ1).
2-гидроксиэстрон – метаболит, обладающий слабым эстрагеновым действием (примерно 48% активности эстрадиола – основного эстрагена) и не оказывающий пролиферативного действия, а напротив нормализующий клеточный рост.
16-альфа-гидроксиэстрон – «агрессивный» метаболит с онкогенным потенциалом, обладающий в 4 раза большей биологической активностью, чем свободные фракции эстрогенов.
Изучение функций этих двух метаболитов позволило выявить однозначную связь между уровнем 16?-ОНЕ1 и риском развития опухолей в эстроген-зависимых тканях. В то же время при повышении уровня 2-ОНЕ1 наблюдалась тенденция к гибели опухолевых клеток и профилактике их дальнейшего образования.
Доказано, что длительное нарушение баланса соотношения метаболитов эстрогенов - 2-ОНЕ1/16?-ОНЕ1 в сторону повышения синтеза «агрессивного» метаболита 16-гидроксиэстрона является причиной развития дисплазии шейки матки, эндометриоза (аденомиоза), лейомиомы, фиброзно-кистозной болезни, а так же фактором риска развития рака шейки матки и рака молочной железы.
Установленная связь между соотношением метаболитов эстрадиола и патологической пролиферацией позволяет считать отношение 2-ОНЕ1 к 16?-ОНЕ1 (2/16) критерием активности пролиферации (роста) эстроген-зависимых образований (рак молочной железы, мастопатия, рак матки и т.д.).
Многочисленные экперименты in vivo доказали необходимость в поддержании такого баланса между этими метаболитами, при котором концентрация 2-ОНЕ1 должна превышать 16?-ОНЕ1 как минимум в 2 и более раз.
Кому показано проведение исследования на уровень и соотношение метаболитов эстрадиола:
- Женщинам до и после менопаузы. В этот период организм при общем дефиците эстрогенов перестраивается на синтез метаболитов эстрадиола, обладающих более сильным действием. Одним из таких метаболитов является 16?-ОНЕ1, который способен действовать в очень низких концентациях.
- Женщинам с гормональными нарушениями. Гормональные нарушения оказывают влияние на риск и прогноз зависимых от эстрагенов состояний здоровья.
- Женщинам, принимающим гормональную терапию, включая эстрогензаместительную. Для оценки пути метаболизма эстрогенов.
- Женщинам, инфицированным ВПЧ. 16-гидроксиэстрон играет важную роль в малигнизации пролиферативного процесса, приводя к развитию рака шейки матки. Вирус модифицирует клеточный метаболизм таким образом, что клетка приобретает способность превращать эстрадиол преимущественно в 16?-ОНЕ1, который является прямым активатором экспрессии гена Е7, ответственного за опухолевую трансформацию клеток.
- Женщинам с наследственной предрасположенностью к онкозаболеваниям репродуктивных органов.
Что дает исследование уровня и соотношения метаболитов эстрадиола:
- Формирование групп риска по эстроген-зависимым предопухолевым и опухолевым заболеваниям.
- Оценка эффективности коррекции эстрогенового баланса. Препарат Индинол нормализует метаболизм эстрогенов, смещая баланс соотношения их метаболитов в сторону снижения уровня 16?-ОНЕ1 – «агрессивного» метаболита.
- Оптимизация схемы лечения (определение сроков окончания терапии и назначения повторных курсов.
ООО «Лабораторная диагностика» выполняет количественное определение метаболитов эстрадиола в моче (ЭСТРАМЕТ).
Сроки исполенения: исследование проводится 1 раз в месяц – каждый последний понедельник месяца.
Для исследования необходимо собрать суточную мочу и пробу этой мочи в специальной пробирке доставить в лабораторию в этот же день. Индивидуальный набор для сбора материала на анализ (контейнер для суточной мочи, пробирка, инструкция) предоставляется пациенту только после оплаты анализа.
Референтные значения:
1 |
16 альфа гидроксиэстрон (16а ОНЕ1) |
9,9-15,2
постменопауза: без ГТ-3,9
с ГТ-12,3 |
2 |
2 гидроксиэстроген (2ОНЕ1) |
13,1-23,7
постменопауза: без ГТ-5,5
с ГТ-38,2 |
3 |
Сумма метаболитов эстрогена (UEM) |
Фол. фаза – 6,1-79,5
Овуляция – 8,1-166,0
Лют. Фаза – 4,9-82,6 |
4 |
Отношение (2ОНЕ1/16а ОНЕ1) |
1,45-1,67
постменопауза: без ГТ-1,53
с ГТ-2,77 |
|
